1、漸凍人：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）

ALS是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性肌肉病，又稱(chēng)“漸凍人”癥，這個(gè)疾病慢慢侵襲人體的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，大腦，腦干和脊髓，而且影響下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，四肢，和頭面部肌肉。隨著病情發(fā)展，肌肉無(wú)力，肌肉萎縮，吞咽和呼吸困難，最后呼吸衰竭。

著名的物理學(xué)家霍金和海綿寶寶的創(chuàng)作者斯蒂芬·希倫堡，都是漸凍人患者。

2、 不食人間煙火的孩子——苯丙酮尿癥（PKU）

PKU是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸（PA）代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出。患者往往會(huì)智力低下，頭發(fā)泛黃，身上散發(fā)出明顯的鼠尿味，并且肌肉不停地抽搐。

牛奶、雞蛋、蛋糕甚至連正常人一日三餐食用的大米對(duì)PKU患兒而言卻是影響大腦正常發(fā)育和身體功能的“毒物”。因?yàn)闊o(wú)法消化蛋白質(zhì)中的苯丙氨酸，他們不得不終身依靠“特制食物”存活，也被稱(chēng)為“不食人間煙火的天使”。

想要跟正常孩子一樣成長(zhǎng)，PKU患兒需要終身保持特殊飲食。一旦特食斷供，苯丙氨酸就會(huì)在血液中儲(chǔ)積，干擾大腦發(fā)育，讓他們變得呆傻甚至死亡。高昂的“伙食費(fèi)”甚至阻斷了不少PKU患兒的求生路。

3、月亮孩子——白化病

白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏或合成障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病?；颊咭暰W(wǎng)膜無(wú)色素，虹膜和瞳孔呈現(xiàn)淡粉色，怕光。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或黃白色。白化病屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結(jié)婚的人群中。

月光一樣白色的頭發(fā)和皮膚，讓他們極易被陽(yáng)光曬傷，月夜是他們的樂(lè)園。

4、皇家病：血友?。╤emophilia）

血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒(méi)有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。

號(hào)稱(chēng)“超長(zhǎng)待機(jī)”“歐洲皇室的祖母”的維多利亞女王便是著名的缺陷基因的攜帶者。她以一己之力將血友病的基因引入了幾乎整個(gè)歐洲皇室。這導(dǎo)致該病成了歷史上最著名的罕見(jiàn)病，被冠以“皇家病”,帶上了名人貴族的光圈。

維多利亞女王共有9個(gè)子女，其中兩個(gè)女兒都不幸攜帶了血友病基因，一個(gè)兒子也是血友病患者，后代中也出現(xiàn)了數(shù)名患者及基因攜帶者，很多嬰幼兒時(shí)期便夭折了。

5、小飛俠：面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）

FSHD是一種遺傳性肌肉疾病，受影響最重的是面部、肩、上臂、腰部等部位的肌肉。由于他們后背的肩胛骨凸出，看上去像兩只小翅膀，因此還有個(gè)昵稱(chēng)叫做“小飛俠”。

2018年，一項(xiàng)名為“橙子微笑挑戰(zhàn)”的活動(dòng)刷爆網(wǎng)絡(luò)，許多明星、運(yùn)動(dòng)員紛紛發(fā)布嘴上吸著半片橙子的視頻。這項(xiàng)挑戰(zhàn)讓FSHD患者進(jìn)入了人們的視線(xiàn)。面部肌無(wú)力經(jīng)常是FSHD的第一個(gè)信號(hào)，這讓他們無(wú)法微笑。

6、瓷娃娃——成骨不全癥

成骨不全癥，又稱(chēng)成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良?；純阂装l(fā)骨折，輕微的碰撞，也會(huì)造成嚴(yán)重的骨折。

他們像娃娃一樣?jì)尚】蓯?ài)，但是一個(gè)擁抱、蹬一次被子，甚至在看動(dòng)畫(huà)片時(shí)哈哈大笑都有可能使他們骨折。

罕見(jiàn)病面臨的困境——無(wú)藥可用

國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)者更多關(guān)注的是常見(jiàn)病和多發(fā)病的藥物研發(fā)，而忽視了孤兒藥的開(kāi)發(fā)。反之，國(guó)外藥企的孤兒藥則長(zhǎng)驅(qū)直入，造成了很多罕見(jiàn)病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無(wú)藥可用。WHO數(shù)據(jù)顯示，全球領(lǐng)域罕見(jiàn)病已經(jīng)有治療方案的疾病種類(lèi)僅有5%左右，而國(guó)內(nèi)從事孤兒藥研發(fā)的公司屈指可數(shù)。

因?yàn)榛疾÷实停颊呱?，?duì)于罕見(jiàn)病的研究必然投入巨大，回報(bào)微薄，而且風(fēng)險(xiǎn)也不好控制。首先，在罕用藥的臨床試驗(yàn)中，鑒別和招募足夠數(shù)量的患者以符合注冊(cè)要求是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，因此對(duì)于罕見(jiàn)病的藥物開(kāi)發(fā)很難吸引資本。目前，中國(guó)幾乎沒(méi)有對(duì)于企業(yè)在進(jìn)行罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)，甚至連仿制藥都不受廠家歡迎。

干細(xì)胞或?qū)楹币?jiàn)病患者帶來(lái)新的希望

2018年3月在歐洲藥品管理局（EMA）獲批上市的產(chǎn)品Alofisel，就是異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，適應(yīng)癥為克羅恩病并發(fā)肛瘺，這個(gè)之前已經(jīng)被列入孤兒藥。由TiGenix開(kāi)發(fā)的Alofisel是一種由異體干細(xì)胞制成的干細(xì)胞療法，作為歐洲第一個(gè)干細(xì)胞藥物，已于2018年獲得了銷(xiāo)售許可。

Alofisel通過(guò)利用抽脂，得到供體來(lái)源的脂肪干細(xì)胞。這些細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，已經(jīng)在超過(guò)200名患者的III期試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試。該試驗(yàn)研究了干細(xì)胞療法是否能夠閉合所有瘺管，并且在MRI上沒(méi)有可見(jiàn)的殘留感染部位。憑借如此嚴(yán)格的療效標(biāo)準(zhǔn)，單劑量的Alofisel可將50％的患者的瘺管閉合。單一劑量的Alofisel還顯示出比克羅恩病人常規(guī)所接受的治療（最常見(jiàn)的是英夫利昔單抗和免疫調(diào)節(jié)劑的組合），約高42％的治療效果。

治療漸凍癥的干細(xì)胞療法發(fā)展得還比較快，現(xiàn)如今已經(jīng)有相關(guān)干細(xì)胞新藥進(jìn)入到了臨床試驗(yàn)后期。治療漸凍癥的干細(xì)胞藥物NurOwn 進(jìn)入到了臨床III期，或?qū)⑹侨虻谝粋€(gè)上市的漸凍癥干細(xì)胞治療藥物。

美國(guó)麻省總醫(yī)院正在開(kāi)展干細(xì)胞改善漸凍癥的臨床試驗(yàn)，采用患者間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)修復(fù)大腦和脊髓，旨在減少導(dǎo)致漸凍癥惡化的腦部炎癥。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由美國(guó)頭腦風(fēng)暴細(xì)胞治療公司主導(dǎo)，目前處在III期臨床，已經(jīng)完成招募200名患者。

麻省總醫(yī)院的漸凍癥專(zhuān)家Merit Cudkowicz解釋?zhuān)@些干細(xì)胞就像一種抗炎藥。41歲的DavidNeufeglise于去年1月被診斷為漸凍癥，是本項(xiàng)臨床試驗(yàn)的參與者之一，每8周接受一次干細(xì)胞移植，他說(shuō)，“希望這次臨床試驗(yàn)最終能給漸凍癥帶來(lái)強(qiáng)大的對(duì)抗武器?！边@是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，涉及的在研產(chǎn)品名為NurOwn?（MSC-NTF細(xì)胞），采用間充質(zhì)干細(xì)胞，在體外采用分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)定向分化為能分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF）的MSC-NTF。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)主要是評(píng)估重復(fù)使用MSC-NTF細(xì)胞的安全性和有效性，預(yù)計(jì)在明年公布結(jié)果。

干細(xì)胞技術(shù)正改變多種難治性疾病的治療格局，給一些罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了生命的新機(jī)。全球范圍內(nèi)利用干細(xì)胞來(lái)治療罕見(jiàn)病的臨床研究項(xiàng)目逐年增加，相信未來(lái)，干細(xì)胞會(huì)給更多的罕見(jiàn)病患者帶來(lái)福音。

九芝堂重舉布局再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域

2017年，九芝堂發(fā)起設(shè)立了珠海橫琴九芝堂雍和啟航基金（以下簡(jiǎn)稱(chēng)雍和啟航基金）。2018年，雍和啟航基金投資了Stemedica公司。同時(shí)在北京投資成立九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司，作為Stemedica干細(xì)胞技術(shù)在中國(guó)的唯一承接方。美科已經(jīng)在有“中國(guó)藥谷”之稱(chēng)的北京大興生物醫(yī)藥基地建成了同時(shí)符合中國(guó)和美國(guó)cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)研發(fā)基地，未來(lái)將會(huì)在北京的大興基地生產(chǎn)與 Stemedica工藝和質(zhì)量完全一致的骨髓間充質(zhì)和神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品。

響應(yīng)“一帶一路”號(hào)召，中哈再生醫(yī)學(xué)合作中心落地霍爾果斯

九芝堂集團(tuán)響應(yīng)“一帶一路”號(hào)召，與哈薩克斯坦ALACO公司在中哈霍爾果斯國(guó)際邊境合作中心共同建設(shè)九芝堂-ALTACO 國(guó)際醫(yī)療中心，作為國(guó)際干細(xì)胞科研與臨床轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新合作平臺(tái)。國(guó)際醫(yī)療中心于2019年9月開(kāi)業(yè)，圍繞Stemedica生產(chǎn)的缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞開(kāi)展科研工作和臨床轉(zhuǎn)化研究。

參考資料：

1. Kingston H M . Queen Victoria's Gene: Haemophilia and the Royal Family[J]. Bmj Clinical Research, 1995, 311(7012):1106-1107.

2. 梅斯醫(yī)學(xué)

3. 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)報(bào)道《我國(guó)首部罕見(jiàn)病診療指南正式發(fā)布！》

4. 國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳