前沿：干細(xì)胞治療肝硬化的最新研究進(jìn)展
隨著現(xiàn)代干細(xì)胞學(xué)的迅猛發(fā)展，干細(xì)胞獨(dú)特的再生功能及其在干預(yù)難治性疾病中的潛力愈發(fā)受到關(guān)注。近年來(lái)，已有許多關(guān)于干細(xì)胞干預(yù)肝損害的研究，特別是在終期肝病的治療，傳統(tǒng)的干預(yù)方法幾乎沒(méi)有效果，干細(xì)胞在這方面顯示出了巨大的潛力。
傳統(tǒng)方法干預(yù)肝硬化效果不理想
據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)慢性乙型肝炎病人約為2000萬(wàn)人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可發(fā)展為肝硬化，15%肝硬化可發(fā)展為失代償期肝硬化，5%～20%可發(fā)展為肝細(xì)胞性肝癌。
肝硬化主要由病毒性肝炎引起，其中乙型肝炎引起的肝硬化最為常見(jiàn)。大多數(shù)終期肝病的肝功能已經(jīng)嚴(yán)重受損，同時(shí)伴有各種高危副反應(yīng)。傳統(tǒng)的肝臟保護(hù)療法只能改善臨床癥狀，不能逆轉(zhuǎn)。
目前，治療終期肝硬化的傳統(tǒng)方法是肝移植手術(shù)。盡管肝移植是干預(yù)終期肝硬化的有效方法，但因供者的數(shù)量、手術(shù)費(fèi)用等因素而讓臨床應(yīng)用受限。因此，尋找簡(jiǎn)單有效干預(yù)終期肝硬化的辦法非常有必要。
干細(xì)胞為干預(yù)肝硬化帶來(lái)新思路
近年來(lái)，干細(xì)胞在臨床上已有效地干預(yù)了多種疑難雜癥，更有證據(jù)表明干細(xì)胞可以有效地干預(yù)某些肝臟疾病，其中就包括肝炎和肝硬化等。
目前研究用于干預(yù)終期肝硬化的干細(xì)胞主要是間充質(zhì)干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞可以免疫調(diào)節(jié)，分化為肝細(xì)胞，促進(jìn)原位肝細(xì)胞再生，抑制肝星狀細(xì)胞活化等，從根本上解決肝細(xì)胞再生問(wèn)題，為終期肝硬化的干預(yù)提供了新的辦法。
間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為具有干預(yù)終期肝硬化的能力，主要是由于其在損傷部位進(jìn)行歸巢和多向分化，可分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞并改變其微環(huán)境的能力；及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子SDF-1的趨化因子在組織損傷部位產(chǎn)生。
干細(xì)胞干預(yù)肝硬化的四種機(jī)制
近年來(lái)，隨著干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞移植成為干預(yù)肝硬化的新途徑。干細(xì)胞干預(yù)肝硬化已經(jīng)成為一種損傷小、副反應(yīng)少及效果明顯的首選辦法。研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞具有多向分化、免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)等功能，干細(xì)胞能夠修復(fù)和替換受損肝細(xì)胞或組織，改善肝硬化患者的臨床癥狀,減輕患者病痛。
干細(xì)胞干預(yù)肝硬化的四種機(jī)制：
1、多向分化：干細(xì)胞在特定細(xì)胞微環(huán)境下能夠誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞，用以補(bǔ)償損傷肝細(xì)胞，使膠原纖維降解與產(chǎn)生達(dá)到正常平衡狀態(tài)，從而逆轉(zhuǎn)肝纖維的進(jìn)程。
2、免疫抑制：干細(xì)胞可抑制單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞等固有免疫系統(tǒng)應(yīng)答，同時(shí)還可抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答，抑制CD8+細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的增殖，升高CD4+Th2淋巴細(xì)胞與CD4+Treg細(xì)胞比例。通過(guò)抑制固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，減少肝纖維化進(jìn)程中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞因子釋放。
3、旁分泌：實(shí)驗(yàn)證明，干細(xì)胞可分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子以及趨化因子等營(yíng)養(yǎng)因子，乳脂球表皮生長(zhǎng)因子8(MFGE8)、IL-10、IL-4、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、β3、肝生長(zhǎng)因子及TNF-a、IFN-γ等。其在釋放和減少HSF增生及減少HSF膠原蛋白合成中作用重大。
4、抑制HSC活性：肝星狀細(xì)胞（HSC，Hepatic stellate cells）是肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)的主要產(chǎn)生者。HSC在慢性肝損傷期間被激活，并轉(zhuǎn)變成具有纖維化特性的成肌纖維細(xì)胞。在過(guò)去的幾年中，許多研究已可靠地表明，成肌纖維細(xì)胞的藥理失活或去除，以及纖維蛋白原因子拮抗劑的使用，導(dǎo)致纖維化的顯著減少。人臍帶和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可有效抑制HSC的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，并顯著減少主要促纖維化因子（例如TGF-β1）的產(chǎn)生，并增強(qiáng)抗纖維化細(xì)胞因子（例如HGF和IL-S）的產(chǎn)生。
臨床證實(shí)干細(xì)胞干預(yù)肝硬化安全有效
目前，干細(xì)胞治療肝病的臨床研究已在全球范圍內(nèi)廣泛開(kāi)展，如中國(guó)，瑞士，伊朗，意大利，埃及等。研究結(jié)果表明，干細(xì)胞可改善重癥肝硬化患者的Child評(píng)分，Meld評(píng)分，血清白蛋白，血清膽紅素和ALT等，并有效改善患者的生活質(zhì)量且無(wú)不良反應(yīng)。
在我國(guó)，干細(xì)胞治療肝臟疾病在臨床上也取得了一定的進(jìn)展，許多高校和醫(yī)院對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病的療效進(jìn)行臨床試驗(yàn)探討。
2019年6月，武漢大學(xué)人民醫(yī)院正式啟動(dòng)人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙肝肝硬化（代償期）臨床研究項(xiàng)目，并面向社會(huì)招募82名乙肝肝硬化患者免費(fèi)接受干細(xì)胞治療。根據(jù)武漢大學(xué)人民醫(yī)院官網(wǎng)發(fā)布的消息，兩位受試者已經(jīng)接受了干細(xì)胞治療，生命體征正常，無(wú)過(guò)敏癥狀和排斥反應(yīng)，也沒(méi)有焦慮等心理不適表現(xiàn)。
查閱資料發(fā)現(xiàn)，除了武漢大學(xué)開(kāi)展的項(xiàng)目外，解放軍南京軍區(qū)上海肝病研究中心、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心，廣東省深圳市松崗人民醫(yī)院等也有相關(guān)研究。
綜上所述，干細(xì)胞的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)及多樣化干預(yù)機(jī)制，對(duì)治療肝硬化起到了重要作用。隨著對(duì)干細(xì)胞研究深入，對(duì)其作用機(jī)制不斷升級(jí)，及干預(yù)參數(shù)不斷優(yōu)化，應(yīng)用干細(xì)胞干預(yù)肝硬化前景廣闊。
聲明：本文整理自細(xì)胞界。
