探索干細(xì)胞治療自閉癥：為“星星的孩子”點(diǎn)亮世界！
在我們周圍，有這樣一群孩子，他們性格孤僻、刻板、重復(fù)、時(shí)而狂躁、時(shí)而安靜溫順、就像天上的星星一樣活在自己的世界里。他們不聾，卻對(duì)聲響充耳不聞；他們不盲，卻對(duì)周圍人與物視而不見；他們不啞，卻不知該如何開口說話。有人把他們叫作來自星星的孩子！其實(shí)他們所患的就是我們今天要的介紹的疾病——自閉癥。
自閉癥及其治療現(xiàn)狀
自閉癥（autism spectrum disorders，ASD）,又稱孤獨(dú)癥，是兒童時(shí)期廣泛性發(fā)育障礙（Pervasive Developmental Disorder，PDD）中最為典型和常見的一種疾病，它的主要特征就是嚴(yán)重孤獨(dú)、缺乏情感反應(yīng)、語言發(fā)育障礙和刻板重復(fù)動(dòng)作。
在1943年這個(gè)概念被提出以前，人們把自閉癥兒童稱作是“被魔鬼偷去了靈魂的孩子”。而現(xiàn)在，人們把他們描述為：住在遙遠(yuǎn)星球的孩子或星星的孩子。
2007年12月聯(lián)合國大會(huì)通過決議，從2008年起，將每年的4月2日定為“世界自閉癥關(guān)注日”，以提高人們對(duì)自閉癥和相關(guān)研究與診斷以及自閉癥患者的關(guān)注。
自閉癥是一大類具有生物基礎(chǔ)的發(fā)育障礙疾病。國內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示 ，自閉癥的患病率逐年增長 ，已逐漸成為常見疾病。自閉癥病程可持續(xù)一生，難以逆轉(zhuǎn)，給患者家庭和社會(huì)都造成巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
遺傳因素僅能解釋 10% - 30% 自閉癥成因，其他因素可能更值得關(guān)注。譬如：殺蟲劑、農(nóng)藥、添加劑、防腐劑、重金屬、孕期及圍產(chǎn)期因素、腸道炎癥、腸道微生物、飲食和營養(yǎng)、代謝異常、過敏和自體免疫等。
目前自閉癥臨床治療主要是通過行為干預(yù)，特殊教育訓(xùn)練，家庭治療計(jì)劃促進(jìn)患兒的語言發(fā)育，改善患兒行為，提高社會(huì)交往能力，掌握基本生活和學(xué)習(xí)技能，但療效有限。
這些治療主要是改善相關(guān)的共病癥狀，而不是改善關(guān)鍵自閉癥癥狀，因此，人們迫切需要找到一種有效徹底改善自閉癥的治療方法。
干細(xì)胞有望為治療自閉癥患者提供新的途徑
一開始人們認(rèn)為孤獨(dú)癥是教育失當(dāng)導(dǎo)致的心理障礙，無神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。后來發(fā)現(xiàn)自閉癥患者腦部從整體到細(xì)胞水平都發(fā)生了諸多神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，進(jìn)一步研究人們發(fā)現(xiàn)大腦發(fā)育不全、腦組織（神經(jīng)系統(tǒng)）灌流不足和機(jī)體存在免疫功能異常等因素在自閉癥的發(fā)病中具有重要作用，這為干細(xì)胞在自閉癥患者中的再生治療提供了良好的理論基礎(chǔ)。
由于神經(jīng)系統(tǒng)受損后羸弱的再生能力，許多神經(jīng)及精神領(lǐng)域的科學(xué)家都把目光投向了干細(xì)胞。腦癱、自閉癥、獲得性聽力缺損、兒童腦卒中、發(fā)育遲緩等的研究中，都出現(xiàn)了干細(xì)胞的身影。
干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和具有多向分化潛能的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能，幫助患者發(fā)展正常生活所需的技能，比如：交流能力，自我照顧能力，學(xué)習(xí)技能等，對(duì)自閉癥的治療有一定的作用。
干細(xì)胞治療自閉癥臨床進(jìn)展
在我國，山東省交通醫(yī)院呂涌濤等將 42 名自閉癥患者隨機(jī)分為三組。兩個(gè)治療組分別接受臍血單個(gè)核細(xì)胞（MNCs）治療、臍血聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療，對(duì)照組僅接受康復(fù)訓(xùn)練治療。該研究發(fā)現(xiàn)，單用臍血 MNCs 或 MNCs 聯(lián)合 MSCs 治療自閉癥均有顯著療效，總有效率達(dá) 70% 以上，明顯高于對(duì)照組的傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練治療。
在印度，Sharma 等人對(duì) 32 名年齡在 3 - 33 歲的自閉癥患者開展了鞘內(nèi)注射自體骨髓 MNCs 治療。治療中出現(xiàn)了一些可能是鞘內(nèi)給藥途徑造成的副作用。隨訪時(shí)間從 5 - 26 個(gè)月，研究者在臨床總體印象量表（CGI-I）和印度自閉癥評(píng)估量表（ISAA）觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善。
在烏克蘭，Bradstreet 等人對(duì)總共 45 名 3 - 15 歲自閉癥兒童進(jìn)行了胚胎干細(xì)胞靜脈輸注的安全性研究。在治療后 6 個(gè)月和 12 個(gè)月進(jìn)行隨訪時(shí)，患者自閉癥治療評(píng)估量表（ATEC）和自閉癥行為量表（ABC）的感官、語言、社交及整體健康領(lǐng)域均有改善。不過，一年的隨訪期可能不足以對(duì)胚胎干細(xì)胞的安全性進(jìn)行評(píng)估。
在美國，杜克大學(xué) Kimberly 和Kurtzberg 等人開展了一項(xiàng)使用自體臍帶血治療自閉癥的 I 期臨床試驗(yàn)。在輸注自體臍帶血后，自閉癥患兒的社交能力增強(qiáng)，溝通能力提高，臨床癥狀也有所減輕。
總體印象量表改善
該臨床試驗(yàn)的后續(xù)研究結(jié)果 2019 年發(fā)表在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志 ，結(jié)果顯示：自閉癥患兒行為的改善與大腦邊緣、額葉、顳葉和基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中神經(jīng)元連接性的增強(qiáng)有關(guān)，而這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)此前被認(rèn)為與自閉癥的病理生理學(xué)有關(guān)。
相互連接圖 - 額葉、顳葉和皮質(zhì)下白質(zhì)連通性變化與臍帶血治療后行為變化之間的關(guān)系。藍(lán)點(diǎn)代表節(jié)點(diǎn)對(duì)；藍(lán)點(diǎn)間不同顏色的連接線代表節(jié)點(diǎn)間邊緣連通性增加，并與至少兩個(gè)結(jié)果度量相關(guān)。
鑒于自閉癥固有的異質(zhì)性，識(shí)別那些對(duì)預(yù)測和測量治療效果有用的生物標(biāo)志物非常重要。因此，了解自體臍帶血輸注可能影響自閉癥癥狀的作用機(jī)制是識(shí)別此類生物標(biāo)志物靶標(biāo)的第一步。
從現(xiàn)有研究可以看出，臍帶血由于應(yīng)用早、取材便利、干細(xì)胞成熟且種類豐富，較多的應(yīng)用于自閉癥的研究。
美國最大臍血庫 CBR 在 2015 年發(fā)起了一項(xiàng)調(diào)查 ，在 28 萬受到邀請的臍帶血捐獻(xiàn)或自存家庭中，94803 個(gè)家庭做出了反饋。問卷調(diào)查了受訪家庭對(duì)臍帶血應(yīng)用潛在適應(yīng)癥的了解情況，16% 的家庭能指出一種適應(yīng)癥，而有最高認(rèn)知度的就是自閉癥譜系障礙（2885，3%）。
目前治療自閉癥主要通過行為干預(yù)、特殊教育訓(xùn)練、家庭治療計(jì)劃促進(jìn)患兒的語言發(fā)育，改善患兒行為，提高社會(huì)交往能力，掌握基本生活和學(xué)習(xí)技能，但療效有限。而干細(xì)胞治療效果顯著高于傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練治療，為患者和家屬帶來希望和光明，對(duì)減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量，為“星星的孩子”點(diǎn)亮世界！
聲明：本文整理自成體干細(xì)胞國家地方實(shí)驗(yàn)室
