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干細(xì)胞在14種神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床上有了新突破(附案例視頻)


 

      目前,許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病難以治愈,難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者常常遭受癱瘓、喪失社交功能、生活困難等折磨,給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和延緩疾病進(jìn)展是難治性神經(jīng)疾病的主要治療目標(biāo)。

 

視頻:干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的太空試驗(yàn)

 

 

      干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛能,是神經(jīng)再生和修復(fù)的理想細(xì)胞來(lái)源。近年來(lái),干細(xì)胞已經(jīng)成為難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個(gè)非常有希望的治療新方向。
 

      2019年7月,,由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院以及中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院等單位組成的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際干細(xì)胞學(xué)術(shù)期刊“StemCell International”發(fā)表了新成果,提供證據(jù)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞具有潛力改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

 

 

新研究涉及14種疾病37例病人

 
      間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為再生醫(yī)學(xué)中最常用的成體干細(xì)胞。臨床前研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)疾病潛在的治療方法。
 

      這項(xiàng)研究評(píng)估了神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者鞘內(nèi)注射基因間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性。鞘內(nèi)注射具有獨(dú)特的特征,能夠使干細(xì)胞直接遷移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的病變部位。

 

      這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床研究,2014年12月至2018年3月期間,共評(píng)估了14種疾病37例患者,其中腦梗塞12例,創(chuàng)傷性腦損傷1例,腦出血1例,老年癡呆癥2例,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病5例,脊髓損傷4例,脊髓炎3例,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)2例,多系統(tǒng)萎縮癥2例,急性播散性腦脊髓炎1例,腦病綜合征1例,遺傳性痙攣性截癱1例,多發(fā)性硬化癥1例,熱射病1例。

 

臨床結(jié)果:間充質(zhì)干細(xì)胞改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病安全可行

 
      在這項(xiàng)臨床研究中,符合條件的患者接受基線評(píng)估,并移植同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,劑量為100萬(wàn)細(xì)胞/千克,連續(xù)4次治療,每次治療間隔一周。4次移植后,患者接受了至少6個(gè)月的隨訪。
 
      研究人員通過(guò)不良事件、腦脊液測(cè)試結(jié)果、臨床癥狀、體格檢查以及血液學(xué)和影像學(xué)檢查結(jié)果來(lái)評(píng)估這次治療的安全性和可行性。
 

 
      此外,研究人員還對(duì)所有類型的移植干細(xì)胞的安全性進(jìn)行了 系統(tǒng)評(píng)價(jià),并將此次研究結(jié)果與之前的研究進(jìn)行了比較。
 
      結(jié)果顯示,發(fā)生概率最高的不良事件是移植部位輕微疼痛(4.11%),其次是發(fā)燒(3.42%)和輕度頭痛(2.05%),未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
 
      鞘內(nèi)注射后,30例患者腦脊液中白細(xì)胞增加,26例腦脊液中蛋白濃度均超過(guò)正常值,其他腦脊液指標(biāo)維持正常。血液學(xué)和影像學(xué)檢查顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后沒(méi)有異常變化。與之前的研究相比,頭痛、發(fā)燒、惡心和頸部疼痛的不良事件發(fā)生率幾乎一致,甚至更低。
 
      根據(jù)以上的數(shù)據(jù),科研人員認(rèn)為,重復(fù)移植同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病是安全可行的,具有廣闊的應(yīng)用前景。
 

干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病部分案例

 
1、脊髓損傷病例
 
年福,男,41歲,中國(guó)
 
病史:患者于入院前1年因車禍致胸背部受傷,胸背部疼痛,下肢活動(dòng)障礙,傷后入急診行胸椎CT顯示:T10椎體骨折。進(jìn)行了"胸椎板減壓 釘棒系統(tǒng)復(fù)位內(nèi)固定術(shù)"后進(jìn)行康復(fù)治療。但仍遺留有雙下肢L1以下感覺(jué)減退,L3以下感覺(jué)消失;雙下肢肌力喪失,肌張力明顯增高,雙下肢嚴(yán)重痙攣致雙腿難以分開(kāi),被動(dòng)臥位,小便頻繁難控,大便約5-6天一次。
 

 
干細(xì)胞移植:進(jìn)行了2個(gè)療程的神經(jīng)干細(xì)胞的移植,結(jié)合傳統(tǒng)康復(fù)治療。
 
治療后情況:首次干細(xì)胞治療后3月,運(yùn)動(dòng)功能較前好轉(zhuǎn),可自主從臥位轉(zhuǎn)為座位,從座位轉(zhuǎn)移至輪椅,腰背肌力量明顯增強(qiáng),并在支具的扶助下可緩慢步行。
 
體檢:雙下肢L1以下淺感覺(jué)減退,左側(cè)下肢L4以下淺感覺(jué)消失;雙上肢肌力5級(jí),肌張力正常,雙側(cè)大拇趾可主動(dòng)屈曲,肌力1級(jí),雙下肢肌力1-2級(jí);肌張力仍高但較前減輕,雙腿之間可向兩側(cè)分開(kāi),雙側(cè)腱反射亢進(jìn),雙下肢有不自主痙攣,病理征陽(yáng)性,大小便正常。
 
首次干細(xì)胞治療后半年進(jìn)行了第二療程治療。
 
治療后情況:可自動(dòng)翻身、坐起、支具支持下行走。不帶支具下站立可持續(xù)半個(gè)小時(shí)。
 
體檢:左側(cè)L1以下淺感覺(jué)下降,L4以下消失,右側(cè)L1以下淺感覺(jué)減退;雙上肢肌力5級(jí),肌張力正常,雙下肢肌力2-3級(jí),左側(cè)腳趾指可主動(dòng)屈曲,肌力2級(jí),右側(cè)腳趾主動(dòng)屈曲,肌力5級(jí);肌張力高,腱反射活躍,雙下肢痙攣較前明顯好轉(zhuǎn),目前僅小腿部痙攣。髕陣攣、踝陣攣陽(yáng)性,病理征陽(yáng)性,大小便正常。
 

視頻:癱瘓14年經(jīng)干細(xì)胞治療重新站起來(lái)

 

 
2、腦出血后遺癥病例
 
郭某,男,55歲
 
病因:左側(cè)肢體活動(dòng)不靈伴感覺(jué)減退5年,在多家醫(yī)院治療都無(wú)進(jìn)展。
 
入院診斷:蛛網(wǎng)膜下腔出血后遺癥。
 
入院情況:左側(cè)上肢近端肌力IV級(jí),遠(yuǎn)端肌力I級(jí),左側(cè)下肢近端肌力IV級(jí),遠(yuǎn)端肌力III級(jí)。腱反射亢進(jìn),肌張力增強(qiáng),病理癥陽(yáng)性,左深淺感覺(jué)減退。
 
治療方法:進(jìn)行了4次神經(jīng)干細(xì)胞移植。
 
治療后情況:腿比治療前更有力,走路更輕松。天冷后身體僵硬程度減輕很多,溫度升高。左側(cè)上肢自近端向遠(yuǎn)端感覺(jué)較前靈敏,定位至手心,手指感覺(jué)無(wú)明顯變化。左側(cè)下肢自近端向遠(yuǎn)端感覺(jué)較前好轉(zhuǎn),定位至足心,足趾無(wú)變化。左側(cè)下肢支配身體有明顯好轉(zhuǎn),現(xiàn)可以自主活動(dòng)。左側(cè)上肢緊張時(shí)肌張力增強(qiáng)好轉(zhuǎn)。
 
3、帕金森綜合癥病例
 
易某,男,69歲
 
癥狀:入院4年前開(kāi)始四肢震顫,右側(cè)較嚴(yán)重,右側(cè)肢體明顯肌肉萎縮,肌強(qiáng)直??谒荒茏灾飨卵剩瓜?。沉默不語(yǔ)。油脂臉,“面具臉”。面部、手、腳顏色呈暗紅色。頑固便秘(6-7天一次),大便如石塊。以碎步、前沖動(dòng)作行走,身體向前彎曲,走路、轉(zhuǎn)頸和轉(zhuǎn)身動(dòng)作特別緩慢、困難。行走時(shí)上肢協(xié)同擺動(dòng)動(dòng)作消失,步幅縮短。一直吃藥維持,出現(xiàn)過(guò)幻聽(tīng)、幻視。
 

 
診斷:帕金森綜合癥。
 
治療:接受微創(chuàng)干細(xì)胞療法,藥物全部停用。
 

治療后情況:治療6個(gè)月后老人面色紅潤(rùn),手腳顏色均勻正常。皮膚白皙有光澤。身體肌肉豐滿且有彈性,面具臉消失,油脂減少??谒梢宰灾飨卵?。震顫已幾乎不再出現(xiàn)。步幅接近正常,并且可以小跑,打乒乓球,放風(fēng)箏。大便2-3天一次,條狀黃軟便。生活可以完全自理。

 

4、共濟(jì)失調(diào)癥病例

 
吳某,男,31歲
 
入院時(shí)癥狀及體征:
 
癥狀:于11年前在騎車下坡時(shí)不慎摔倒,頭部著地,四五個(gè)月后無(wú)明顯誘因出現(xiàn)雙手不自主運(yùn)動(dòng),寫(xiě)字、拿筷子時(shí)癥狀加重,未給予診斷。2年后在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱MR顯示:小腦萎縮。后就診于合肥市神經(jīng)研究所診斷為:急性炎癥脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病,具體治療不詳。4年前出現(xiàn)行走不穩(wěn);3年前出現(xiàn)言語(yǔ)不清、面部肌肉痙攣,脖子不能自主抬起;2年前出現(xiàn)飲水嗆咳。并且以上癥狀逐年加重。
 
體征:神志清晰,查體合作,言語(yǔ)不清,構(gòu)音障礙,記憶力、理解力可、計(jì)算力可。嗅覺(jué)正常;眼球活動(dòng)自如,無(wú)復(fù)視,無(wú)眼球震顫,雙瞳孔等大同圓,左:右約3:3毫米,對(duì)光反射存在;角膜反射正常。左右顏面感覺(jué)正常,咬肌有力,額紋對(duì)稱,雙眼閉合有力,鼻唇溝對(duì)稱,口角無(wú)歪斜,鼓腮有力對(duì)稱。偶有飲水嗆咳,懸雍垂居中,咽反射存在,吞咽正常;伸舌居中,舌肌纖顫,舌肌無(wú)萎縮。無(wú)肌肉萎縮及肌纖維束震顫;無(wú)靜止性震顫;雙上肢肌力Ⅴ-級(jí),雙下肢肌力Ⅳ級(jí),雙上肢肌張力正常,雙下肢肌張力略高,靈活性差。淺感覺(jué)、深感覺(jué)及復(fù)合感覺(jué)基本正常。雙側(cè)指鼻試驗(yàn)、指指運(yùn)動(dòng)、跟膝脛反射:完成差,閉目難立正。寬基地步態(tài)。生理反射:肱二頭肌( )、肱三頭肌( )、橈骨骨膜反射( )、膝腱反射( ),淺反射存在。病理反射:雙側(cè)Babinskis’征(-)。腦膜刺激征陰性。皮膚劃痕癥陰性。
 

 

診斷:共濟(jì)失調(diào)
 
住院治療過(guò)程:住院24天,給予神經(jīng)干細(xì)胞移植治療4次,同時(shí)配合功效營(yíng)養(yǎng)素、康復(fù)、針灸等綜合治療。
 

出院時(shí)癥狀及體征:生命體征平穩(wěn),一般情況良好,精細(xì)動(dòng)作諸如寫(xiě)字較前明顯規(guī)范,使用筷子較前靈活,綠豆大小食物也可以順利夾起,飲食嗆咳明顯減少,行走平穩(wěn)步態(tài)基本正常,上下樓梯較容易。查體:言語(yǔ)不清,雙上肢肌力Ⅴ級(jí),雙下肢肌力Ⅳ級(jí),雙下肢肌張力略高,靈活性稍差。淺感覺(jué)、深感覺(jué)及復(fù)合感覺(jué)正常。雙側(cè)指鼻試驗(yàn)、指指運(yùn)動(dòng)、快復(fù)輪替試驗(yàn)、跟膝脛反射:欠穩(wěn)準(zhǔn),閉目難立征( -)。病理反射未引出。

 

5、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)

 

      廣東省某醫(yī)院為29位ALS患者進(jìn)行了4次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療,治療后第14 天,患者的穿衣、衛(wèi)生和上肢肌群肌力評(píng)分明顯高于治療前;治療后第28天,言語(yǔ)、穿衣和衛(wèi)生功能評(píng)分明顯高于治療前,上肢肌群肌力評(píng)分進(jìn)一步增加,且言語(yǔ)功能評(píng)分明顯高于治療后第14 天,由此證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療ALS短期效果好且安全。

 

      北京武警總醫(yī)院收治了47例ALS患者,有22人在移植干細(xì)胞后機(jī)體功能獲得改善,其中8人尤其明顯。一位患者李女士剛?cè)朐簳r(shí)言語(yǔ)不清、上肢乏力、下肢抬舉困難,治療后可以邁開(kāi)雙腿走路。對(duì)住院接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的99位ALS患者進(jìn)行了療效分析,發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以改善ALS患者的運(yùn)動(dòng)功能,在短期內(nèi)(半年內(nèi))效果較好,整個(gè)過(guò)程是安全的。
 

未來(lái)展望

 
      多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞移植后能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病或急性腦損傷,患者總體狀況得到改善;與單獨(dú)使用傳統(tǒng)藥物治療相比,同時(shí)接受干細(xì)胞移植的病人擁有更好的效果。隨著研究的進(jìn)展,干細(xì)胞將為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病患者帶來(lái)康復(fù)的希望。
 
 

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